Quá trình sản xuất dược chất phóng xạ có gắn 68Ga từ thiết bị sản xuất 68Ge/68Ga đã bắt đầu được đưa vào thực hiện tại Đại học Michigan vào năm 2016 với sản phẩm là [68Ga]Ga-DOTATATE và mở rộng từ năm 2017 với sản phẩm là [68Ga]Ga-PSMA-11. Để đảm bảo khả năng cung cấp liên tục theo nhu cầu ngày càng tăng, các nhà sản xuất ở đây đã triển khai hệ máy gia tốc Cyclotron để sản xuất 68Ga từ đầu năm 2019 và cho đến nay, đã sử dụng cho hàng trăm lô [68Ga]Ga -PSMA-11 dùng trong y tế. Với mục tiêu xây dựng thêm các phương pháp dự phòng đối với 68Ga, các nhà khoa học đã tiến hành điều tra khả năng tương thích của 68Ga do cyclotron sản xuất với các bộ công cụ NETSPOT có sẵn trên thị trường để tạo ra [68Ga]Ga-DOTATATE.
Gần đây, các nhà khoa học đã chứng minh được xạ hình PET với các phối tử SSTR như 68Ga-DOTATATE có thể hỗ trợ cho việc chẩn đoán và xác định khối U màng não biểu hiện thụ thể somatostatin (SSTR), mà ở xương và não bình thường không xuất hiện. 68Ga-DOTATATE PET/CT giúp xác nhận các nghi ngờ và phác họa thể tích mục tiêu, đặc biệt khi các tổn thương liên quan đến cấu trúc xương và khối u. Hoạt động của khối u được thể hiện qua hình ảnh từ phương pháp xạ hình 68Ga-DOTATATE trên PET/CT rõ nét hơn hình ảnh trên MRI.
Hình ảnh xạ hình PET sử dụng 68Ga-DOTATATE
68Ga-DOTATATE là một chất tương tự thụ thể somatostatin-2, được gắn nhãn phóng xạ 68Ga phát xạ positron. 68Ga-DOTATATE có ái lực cao với thụ thể somatostatin-2 và được đào thải nhanh chóng từ các vị trí không nhắm mục tiêu mang lại cho khả năng lý tưởng để chẩn đoán hình ảnh khối u thần kinh. 68Ga-DOTATATE có khả năng phát hiện thụ thể somatostatin và đặc điểm này có xu hướng thay đổi với cấp độ khối u. 68Ga-DOTATATE được phát triển bởi Công ty Advanced Accelerator Application USA và được FDA phê duyệt vào ngày 1 tháng 6 năm 2016.
68Ga-DOTATATE
68Ga được tạo ra bằng cách chiếu xạ proton 1,0 M [68Zn]Zn(NO3)2 trong HNO3 loãng (0,3 M) sử dụng Cyclotron. Mục tiêu (có lá titan) được chiếu xạ ở 35-40 μA trong ~10 phút với năng lượng proton là 14,5 MeV để tạo ra 68Ga. Dung dịch mục tiêu chiếu xạ được chuyển đến một lọ đựng. Lọ này đã được nạp sẵn H2O không chứa kim loại để đảm bảo nồng độ HNO3 là ≤0,1 M trước khi nạp vào cột và được kết nối với mô-đun tổng hợp FASTlab trước khi nhận chất phóng xạ. Dung dịch thu được được xử lý để sản xuất băng cassette đơn [68Ga]GaCl3. [68Ga]GaCl3 được thêm vào lọ mà đã có 500 μL dung dịch đệm thêm vào bằng cách sử dụng kim silicon ngâm chiết phi kim loại (NML) (hoạt độ ban đầu là ~15,0 mCi 68Ga). Trong Cell nóng, kim PEEK được sử dụng để chuyển [68Ga]GaCl3 và dung dịch đệm vào lọ của Bộ công cụ NETSPOT. Dung dịch sau đó được đun nóng trong 20-30 phút ở 95oC. Sau phản ứng, việc kiểm soát chất lượng được tiến hành theo NETSPOT (kiểm tra viual, pH, radio-TLC, rTLC).
Sản xuất 68Ga-DOTATATE từ Cyclotron
Tổng thời gian từ khi kết thúc bắn phá đến khi kết thúc quá trình tổng hợp là ~40 phút bao gồm phần điều chỉnh đối với thời gian phân phối và nạp. Hiệu suất là 8-9 mCi [68Ga]Ga-DOTATATE tại EOS (bắt đầu từ ~ 15 mCi [68Ga]GaCl3, n = 2). Sản phẩm trong, không màu và không có hạt, độ pH của dung dịch là 3,3-3,4. Sau khi tối ưu hóa thiết lập tổng hợp, kết quả thu được đã xác nhận tính khả thi của việc sử dụng 68Ga do Cyclotron sản xuất với bộ công cụ NETSPOT có trên thị trường để chuẩn bị [68Ga]Ga-DOTATATE cho xạ hình PET.
Từ khóa: PET; xạ hình; ung thư; 68Ga-DOTATATE;
– CMD&DND –
